该片由《鼠来宝4：萌在囧途》导演沃尔特·拜克执导，改编自同名畅销童书《Clifford the Big Red Dog》，讲述在纽约，小女孩Emily Elizabeth(达比·坎普饰演)得到了一条小狗，这只名叫Clifford的红色狗子乖巧可爱，成为了在学校不合群、孤独的她的好朋友。但狗狗慢慢长成了庞然大物，被一家生物基因公司看上了，Emily和叔叔Casy(杰克·怀特霍尔)必须带着它逃开贪婪之...
道格（蒂姆·艾伦 Tim Allen 饰）是个无聊的住家男，工作之余百无聊赖还要被儿子看不起；鲍比（马丁·劳伦斯 Martin Lawrence 饰）辞掉工作一心想当作家，但是毫无进展还遭老婆整日奚落；杜德利（威廉·H·梅西 William H. Macy 饰）是个软件工程师，标准极客宅男，因为不敢和女人讲话一把年纪还没有女朋友；伍迪（约翰·特拉沃尔塔 John Travolta 饰）风流半辈子，...
范?维尔德（瑞恩?雷诺兹 Ryan Reynolds 饰）迎来了他在库立吉学院的第七个新学年，这位留级之王是学院内的活跃人物，不定期拥有社团会长、校园运动发起者以及篮球社中场精神教父等多重身份。来自印度的交换生泰吉（卡尔?潘 Kal Penn 饰）羡慕美国学生的生活，于是投奔维尔德做了他的助理。维尔德的父亲不堪忍受儿子的不长进，毅然中断了对他的资助，原本风光的维尔德此时不得不为了两万美元分期交付的...
查理（约翰·特拉沃塔 John Travolta 饰）和丹（罗宾·威廉斯 Robin Williams 饰）不仅是相处多年的老友，还是合作无间的工作伙伴，一起经历了这么多年的风风雨雨，两人之间的友谊真挚诚恳牢不可破。
前妻的突然出现打破了丹平静的生活，因为她带来了两个小鬼头并告诉丹他们是他的孩子。对于这两个小孩，一向糊里糊涂的丹根本就闻所未闻，也无法确定，他们是否真的和自己血脉相通，在混乱之中...